O período mesoassírio (cerca de 1365–1000 a.C.) emergiu do equilíbrio de poder em mutação no Próximo Oriente da Idade do Bronze Tardio. Após uma anterior subordinação a Mitanni, a Assíria reafirmou a sua autonomia sob Assur-uballit I (reinou cerca de 1365–1330 a.C.), à medida que a pressão hitita enfraquecia a autoridade de Mitanni no norte da Síria e na Alta Mesopotâmia. Isto abriu caminho para que a Assíria deixasse de ser um reino regional centrado em Aššur (Assur) e começasse a projetar poder militar e diplomático pelas terras do Tigre, do Khabur e do Eufrates.
Sob governantes como Adad-nirari I (reinou cerca de 1307–1275 a.C.), Salmanasar I (reinou cerca de 1273–1244 a.C.) e Tukulti-Ninurta I (reinou cerca de 1243–1207 a.C.), a Assíria expandiu-se para o antigo território de Mitanni/Hanigalbat, desenvolveu a administração provincial, realizou campanhas contra a Babilónia e zonas de fronteira das terras altas, e fortaleceu a ideologia real, a lei e a organização militar. Embora o controlo assírio tenha variado entre cidades, rotas e regiões fronteiriças, este período estabeleceu muitas das instituições e práticas imperiais que seriam mais tarde expandidas pelo Império Neoassírio no I milénio a.C.